La 1^re partie de la mini oral session de ce dimanche matin a été consacrée aux ADCs visant TROP-2, cible majeure dans les cancers du sein pour trois raisons principales : fréquence élevée d’expression en particulier dans les CS triple-négatifs (60-80 %) mais également RE+/HER2- (50-60 %), son rôle dans la cancérogenèse (invasion, prolifération, survie et transition mésenchymo-épithéliale) et enfin sa capacité à être internalisée.

Nous connaissons déjà la valeur pronostique reproductible de la cinétique longitudinale du CA-125 modélisée avec le paramètre KELIM dans les cancers de l'ovaire de stade III/IV. L'ensemble des données concordent pour suggérer que KELIM est un bon indicateur de chimiosensibilité, notamment en situation de traitement néoadjuvant avant chirurgie de cytoréduction d'intervalle.

Nous connaissons déjà la valeur pronostique reproductible de la cinétique longitudinale du CA 125 modélisée avec le paramètre KELIM dans les cancers de l'ovaire de stade III/IV (1). Le Gynecology Cancer InterGroup a construit une mégadatabase permettant de réaliser des méta-analyses sur de nombreux essais cliniques de phase III en situation adjuvante.

Le récepteur alpha au folate est une cible attractive dans les cancers de l'ovaire en rechute, puisque celui-ci est surexprimé chez plus de 50 % des patientes. Nous connaissons bien le développement du mirvétuximab soravtansine, un anticorps conjugué ciblant ce récepteur, présenté dans plusieurs articles.

Le datopotamab déruxtécan (Dato-Dxd) est un ADC qui combine un anticorps monoclonal humanisé anti TROP2, relié via un tétrapeptide à un dérivé de l’exatécan, inhibiteur de la topoisomérase 1. Dans l’étude de phase I/II TROPION pan-tumeur, il a donné un signal d’efficacité fort dans la population des cancers de sein (CS) triple-négatifs métastatiques.

Décidément, la prise en charge des cancers du col utérin de stade localisé fait l'objet de multiples communications, et changement de pratique lors de ce congrès de l'ESMO 2023 ! Après les résultats de l'essai clinique KEYNOTE A18 portant sur l'association du pembrolizumab avec la radiochimiothérapie dans les stades III.

L’essai GY-018 est un des deux essais cliniques qui avaient défrayé la chronique en début d'année 2023 au congrès de la SGO avec RUBY. Pour rappel, 816 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé de stade III ou IV d'emblée métastatique, ou en rechute avaient été randomisées entre un traitement standard par carboplatine paclitaxel + placebo.

L’essai RUBY est le 2^e des deux essais cliniques qui avaient défrayé la chronique en début d'année 2023 au congrès de la SGO avec la GY-018. Pour rappel, 494 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé de stade III ou IV d'emblée métastatique, ou en rechute avaient été randomisées entre un traitement standard...

Les inhibiteurs de CDK4-6 sont venus améliorer le pronostic des cancers du sein RE+/HER2- quel que soit le stade de la maladie allongeant la survie sans progression et la survie globale en phase métastatique et réduisant le risque de rechute à la phase précoce chez les femmes à (très) haut risque de rechute.

Environ 55 % des cancers du sein métastatiques (CSM) sont catégorisés comme HER2- négatifs mais avec un taux d'expression faible de HER2 (IHC 1+ ou IHC 2+ / ISH- suivant les recommandations ASCO/CAP 2018). Chez ces patientes, le traitement standard est la chimiothérapie après hormonothérapie(s) + thérapie(s) ciblée(s) et le pronostic est sombre après plusieurs lignes de traitement.

Plusieurs études ont évalué l’efficacité du trastuzumab déruxtécan (T-DXd) chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif : ce sont les essais DESTINY-Breast 01 (étude de phase II monobras conduite en lignes avancées), DB02 (étude phase III randomisée conduite en ligne 3 vs capécitabine + lapatinib) et DB03.

La glycoprotéine B7-H4, est fortement exprimée dans de nombreuses tumeurs solides (et non par les cellules saines), en particulier les cancers du sein (CS) triple-négatifs. Elle serait également plus exprimée par les cellules tumorales métastatiques que la tumeur primitive.