ARTICLE DU JOUR
Des variants génétiques fortement associés aux troubles du spectre autistique présents en population générale

Des variants génétiques associés aux troubles du spectre autistique sont retrouvés en population générale chez des personnes sans diagnostic d’autisme. Leur prévalence est associée à des performances cognitives et des parcours de vie moins favorables. C’est ce que montre une étude française parue dans Nature Medicine.  

Un grand nombre de gènes a été associé aux troubles du spectre autistique mais on sait peu de choses sur la diversité phénotypique associée ou encore sur la prévalence de ces variants chez les personnes sans diagnostic d'autisme. Pour évaluer ce dernier point, une équipe s’est intéressée à des variants rares dans 185 gènes fortement associés à l'autisme, et entrainant des pertes de fonction de protéines.
Ce travail a été effectué sur la base des données de séquençage de plus de 13.000 personnes autistes comparées à celles de 210.000 personnes non diagnostiquées autistes en population générale (UK Biobank).
L'étude montre qu'une poignée de gènes comme GRIN2B, CHD8, SYNGAP1 sont mutés uniquement chez les personnes diagnostiquées autistes et que ces mutations ne sont pas retrouvées chez des personnes non diagnostiquées. En revanche, un grand nombre d’autres variants est retrouvé en population générale, jusque chez 1% des individus.
Les chercheurs ont regardé les trajectoires de vie des individus porteurs de ces variants d’après des données disponibles dans la UK Biobank. Ils constatent des scores plus bas que la moyenne aux tests cognitifs, un niveau d'éducation et de revenu plus faible et une moindre aisance matérielle. Ces associations sont faibles mais significatives.
Au niveau de l’imagerie, les auteurs n’ont pas détecté de différences anatomiques significatives dans le cerveau des personnes porteuses de ces variants par rapport aux autres.

Référence :
Thomas Rolland et al.
Phenotypic effects of genetic variants associated with autism
Nature Medicine 2023 ; 29:1671–1680
Retrouvez l’abstract en ligne