De nombreux inhibiteurs de PARP ont été étudiés en traitement de maintenance de 1ère ligne des cancers de l’ovaire (olaparib, niraparib, veliparib, rucaparib…). La plupart ont démontré un bénéfice en SSP à long terme à 5 ans, sans réel bénéfice en SG en dehors de l’essai PAOLA-1 dans la population HRD+. Le dernier arrivé étant le rucaparib, nous manquions des données de SSP à 5 ans dans ATHENA-MONO…

Après près de 10 ans sans progrès thérapeutique significatif depuis l’étude AURELIA démontrant l’efficacité du bévacizumab en association avec la chimiothérapie, les choses sont en train de changer. La première étape fut la démonstration en 2023 dans l'essai MIRASOL de l’amélioration de la survie globale avec le mirvetuximab soravtansine versus chimiothérapie pour la population FRα+.

Le standard thérapeutique des cancers du col de l’utérus localement avancés repose depuis plus de 20 ans sur une radio-chimiothérapie concomitante avec du cisplatine. Bien que les études initiales utilisassent des schémas toutes les 3 semaines de platines, le schéma d’administration hebdomadaire à la dose de 40 mg/m² a progressivement été adopté en raison de sa simplicité d’administration et d’une réputation de meilleure tolérance, sans véritable comparaison directe de phase III entre les deux approches.

Les femmes atteintes de PR ont un risque volontiers plus élevées de complications de la grossesse incluant le risque d’accouchement prématuré et de petit poids de naissance. D’un autre côté la fertilité peut être réduite en fonction notamment du contrôle de l’activité inflammatoire de la maladie.

La PR concerne volontiers des femmes jeunes, en âge de procréer. Nombre d’études ont souligné toutefois la fréquence d’un défaut de fertilité. Parmi les principaux facteurs associés à cette infertilité, on retient l’importance de l’inflammation systémique et de l’activité de la maladie.

Cette grande étude multinationale arabe (26 centres, 15 pays, 519 patients) rassure sur la fertilité et les issues de grossesse dans l'axSpA : les taux de fausse couche, pré-éclampsie et prématurité sont comparables à la population générale. Le tabagisme est le seul facteur modifiable prolongeant significativement le délai de conception.

Après plusieurs échecs des inhibiteurs de c-Met, cette cible revient dans les ADC avec le télisotuzumab adizutécan (Temab-A, ABBV-400), couplant un anti-c-Met à un inhibiteur de topoisomérase I.

L’étude ASCENT-04, conduite en première ligne (L1) chez 443 patientes ayant un CSTN métastatique éligible à une immunothérapie (score CPS PDL1 ≥ 10 %), a démontré une amélioration statistiquement significative en termes de survie sans progression (SSP), objectif primaire, du bras sacituzumab govitécan (SG) + pembrolizumab vs chimiothérapie + pembrolizumab avec un allongement de la médiane de SSP de 3,4 mois puisqu’elle passe de 7,8 à 11,2 mois (HR : 0,65 ; IC95 % : 0,51-0,84 ; p < 0,001).

Dans l'étude ASCENT-03, le sacituzumab govitécan (SG) en première ligne permet une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression (SSP), objectif primaire, par rapport à une chimiothérapie (paclitaxel, nab-paclitaxel ou carboplatine + gemcitabine) choisie par l’investigateur (médiane de SSP : 9,7 vs 6,9 mois ; HR : 0,62 ; IC 95% : 0,5-0,77 ; p < 0,0001) chez 558 patientes atteintes d'un CSTN métastatique et non éligibles au pembrolizumab (score CPS-PDL1 < 10) au prix d’une toxicité qui est celle que l’on connaît bien à présent avec cet ADC.

Le bénéfice du switch précoce vers le camizestrant basé sur une progression moléculaire (détection d'une mutation ESR1 par ADN tumoral circulant) avant toute progression radiologique se maintient-il au-delà de la première progression (PFS2), ou n'était-il qu'un simple décalage temporel ?

En première ligne métastatique RH+/HER2− est ce qu’un SERD oral de nouvelle génération (giredestrant) associé au palbociclib fait mieux que le standard létrozole + palbociclib en 1^re ligne dans une population non sélectionnée ?

Des anticorps drogue-conjugués avec linker clivable et également bispécifique (ciblant deux antigènes membranaires différents) sont actuellement en voie de développement. Parmi eux, l’izalontamab brengitecan ayant comme payload un inhibiteur de topoisomérase I et un anticorps anti EGFR1 et HER3.