Des études rétrospectives récentes menées sur dix types de cancers suggèrent une meilleure efficacité des perfusions d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) lorsqu’elles sont effectuées en début de journée plutôt qu'en fin de journée. Aucune donnée prospective à ce jour n’est toutefois venue valider cette hypothèse.

L’amplification de MET est le mécanisme de résistance acquise le plus fréquent chez les patients porteurs de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) mutés EGFR après traitement par TKI. Le savolitinib est un inhibiteur sélectif de MET qui, en association avec l’osimertinib, pourrait permettre de contrer cette résistance.

La résistance secondaire à l’immunothérapie constitue un enjeu thérapeutique majeur dans les CBNPC qui échappent au traitement. Différentes pistes ont été évoquées pour tenter de garder l’immunothérapie en ajoutant une molécule. Ici c’est l’angiogenèse qui est la cible recherchée.

Le durvalumab donné en consolidation après RT-CT pour des CPC localisés a démontré une efficacité majeure à la fois en PFS mais surtout en OS dans l’essai ADRIATIC et a constitué sans nul doute l'un des scoops de l’édition 2024 de l’ASCO. Cette année c’est l’atézolizumab qui s’essaie à l’exercice en phase II dans la même indication.

L’utilisation de thérapie ciblée dans un contexte de cancer bronchique avec mutation ciblable a connu une accélération notamment en adjuvant avec par exemple les essais Adaura et Alina. L’idée ici est d’utiliser la thérapie ciblée (en l’occurrence l’osimertinib).

Le tarlatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (encore appelé « T-cell engager ») ciblant DLL3 sur les cellules tumorales et CD3 sur les cellules immunitaires. Dans les essais de phase 1/2, le tarlatamab a montré une activité prometteuse chez des patients porteurs d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) préalablement traités.

L’association chimio-immunothérapie a montré un bénéfice significatif de survie globale d’environ 2 mois vs chimiothérapie dans les essais de Impower 133 et CASPIAN et cette stratégie est aujourd’hui le standard de traitement de première ligne.

Les anticorps conjugués sont une classe thérapeutique en plein essor en cancérologie thoracique et particulièrement chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) avec notamment le trastuzumab-deruxtecan chez les patients avec mutation activatrice d’HER2 ou encore les anti-TROP2 ayant montré des signaux d’activité particulièrement intéressant chez les patients avec addiction oncogénique.

Les mutations activatrices d’HER2, souvent des insertions dans l’exon 20, ont une prévalence comprise entre 1 % et 4 % des cancers bronchiques non à petites cellules. Aujourd’hui en France, aucun traitement spécifique ne dispose de remboursement et le standard thérapeutique reste la chimiothérapie plus ou moins associée à l’immunothérapie dont le rôle dans cette population reste encore à définir.

Le développement des anticorps drogue conjugués constitue peut-être la prochaine révolution thérapeutique en oncologie thoracique. Néanmoins, leur meilleure place dans la stratégie thérapeutique reste à déterminer, à la fois dans le cadre de potentielles associations, pour des patients avec des anomalies moléculaires ciblables exclusivement ou, au contraire, pour les patients tout venant, et à quelle ligne de traitements ?

La mutation de KRAS G12C constitue une cible thérapeutique qui fait l’objet de multiples développements thérapeutiques. La réponse aux inhibiteurs de KRAS G12C est souvent réputée de plus courte durée comparée aux autres anomalies ciblables telles que EGFR ou ALK. L’ajout de l’immunothérapie chez ces patients pourrait permettre d’améliorer les durées de réponses.

Les anticorps conjugués ciblant TROP2 se développent actuellement dans les cancers bronchiques avec une déception récente dans les CBNPC en seconde ligne dans une population non sélectionnée. TROP2 est surexprimé dans de nombreux CBNPC, y compris chez les patients avec mutation d’EGFR. Sacituzumab-TMT (sac-TMT) est un anticorps ciblant TROP2 lié à un inhibiteur de topoisomérase I dérivé du bélotécan.