ALINA est la première étude qui valide l’administration adjuvante d’un TKI anti-ALK chez les patients réarrangés correctement opérés de stade IB-IIIA. L’alectinib fait mieux que la chimiothérapie adjuvante dans cette indication. Néanmoins, certains patients finissent par rechuter malgré le TKI.

L’immunothérapie en néoadjuvant (néo) ou en péri opératoire a fondamentalement transformé la prise en charge du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) résécable. L’étude rapportée ici est la première analyse poolée des résultats cliniques sur 5 ans issus de deux essais de phase précoce sur le néoadjuvant : NEOSTAR et CA209-159.

L’immunothérapie en periopératoire des CBNPC continue à progresser et les analyses complémentaires des essais princeps permettent de mieux comprendre le rôle de chaque période de traitement.

Le traitement des patients BRAF V600E évolue avec une nouvelle association testée dans le cancer bronchique par double blocage anti BRAF par encorafenib et anti MEK par binimetinib.

La prise en charge de première ligne des patients EGFR mutés évolue dans le sens d’une plus grande agressivité thérapeutique dans le but de contrer ou différer l’apparition des résistances. MARIPOSA évalue l’amivantamab en association avec le lazertinib chez les patients EGFR mutés en première ligne.

L’étude MARIPOSA 2 avait montré l’intérêt d’associer la chimiothérapie à l’amivantamab (anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-MET) chez les patients CBNPC EGFR+ qui avaient progressé sous osimertinib. Les résultats de survie globale sont confirmés par cette deuxième analyse intermédiaire.

Le T-DXd (trastuzumab déruxtecan) provoque chez minimum 10 % des patients des PIDs qui peuvent être gravissimes car responsables de décès. Il est d’ailleurs recommandé de les dépister en réalisant toutes les 6 semaines un TDM thoracique (qui peut être SPC).

Dans la lignée des études visant à évaluer l’association de deux inhibiteurs de points de contrôles immunitaires, c’est ici un anti-LAG3 (le relatlimab) qui est associé au nivolumab (anti-PD1) en première ligne thérapeutique dans le CBNPC.

Les mutations de BRAF V600E sont relativement rares dans les CBNPC non épidermoïdes mais elles constituent un driver oncogénique très intéressant à cibler notamment en association avec un inhibiteur de la voie de MEK.

La dose optimale et la meilleure fréquence d’administration des anticorps monoclonaux inhibiteurs de points de contrôles immunitaires sont mal connues. Différentes modifications de formulations ont été proposées par les industriels depuis la mise à disposition des premières molécules, mais plutôt dans le sens d’une augmentation de dose.

Le BMS-986012 est une immunoglobuline de type Ig G1 entièrement humaine, qui présente une affinité et une spécificité pour Fuc-GM1 et induit l'apoptose des cellules tumorales par médiation immunitaire. Les données préliminaires ont montré que le BMS-986012 présente une efficacité antitumorale et un profil de tolérance acceptable en association au nivolumab

Les données en situations adjuvantes de CBNPC opérés s’étoffent avec l’arrivée du durvalumab évalué dans l’essai BR31. Les anti-PD1 et anti-PDL1 feront sans aucun doute partie de la prise en charge de nos patients ayant des stades opérables à haut risque de récidive mais la meilleure stratégie n’est à ce jour pas connue.