Les cancers bronchiques non à petites cellules sont réputés difficiles à traiter. L’ajout de pembrolizumab à la chimiothérapie pour ces patients, au statut PDL1 < 50 % a permis d’améliorer la survie mais de façon assez limitée, laissant la place à de nouvelles associations pour tenter d’optimiser cette première ligne.

Un échec cuisant pour le buparlisib qui n’apporte aucun bénéfice avec le paclitaxel. La voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) est fréquemment activée dans les cancers ORL. Le buparlisib, inhibiteur de la PI3K, a montré dans une étude de phase II randomisée une augmentation significative de la survie globale en association au paclitaxel par rapport au paclitaxel seul. Il s’agit ici de la phase III de confirmation.

L'enfortumab vedotin peut-il réitérer en ORL les résultats spectaculaires de la vessie ? L'enfortumab vedotin, anticorps drogue-conjugués anti-nectine 4, a révolutionné la première ligne de traitement des cancers de vessie avec le pembrolizumab qui est aussi un traitement de référence des cancers ORL récidivants ou métastatiques.

L’adénocarcinome œsogastrique avec métastases péritonéales est associé à un pronostic défavorable, et le traitement systémique demeure la référence. Pour les formes limitées au péritoine, l’intérêt potentiel d’une approche chirurgicale (gastrectomie, cytoréduction et CHIP) en complément du traitement systémique n’avait jusqu’à présent jamais été évalué dans un essai randomisé.

Le standard de traitement des CBNPC métastatiques sans addiction oncogénique en deuxième ligne reste le docetaxel (+/- ramucirumab) dans la quasi-totalité des pays mais depuis les résultats du protocole ULTIMATE, le doublet paclitaxel-bevacizumab est très utilisé en France pour les cancers non épidermoïdes. L’essai ADAPTABLE a tenté d’optimiser cette combinaison en ajoutant l’atezolizumab.

Le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé a fait des progrès considérables ces dernières années avec l’avènement de l’immunothérapie et des antiangiogéniques. Les standards de traitement de 1^re ligne des formes avancées reposent sur l’association atezo + beva (imbrave-150) ou sur une double immunothérapie.

La prise en charge de l’adénocarcinome œsogastrique a été profondément transformée récemment. Pour les formes localisées, l’essai MATTERHORN a établi le schéma FLOT associé au durvalumab comme standard périopératoire.

La capécitabine associée au bévacizumab est l'une des chimiothérapies de référence pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable non prétraité pour les patients fragiles ou lorsque la charge tumorale est non menaçante. 

L'atézolizumab associé au bévacizumab est un traitement standard de première ligne du CHC avancé. L’immunorésistance induite par les cellules myéloïdes et les cellules T régulatrices (TReg) explique en partie les résistances primaires à l’association atézo + béva.

Les anticorps anti-EGFR sont efficaces en 1^re ligne du CCRm RAS WT. Ils sont cependant souvent responsables d’une toxicité cutanée limitante à type de rash et d’éruptions acnéiformes. Par ailleurs, il existe des phénomènes d’échappement par émergence de clone cellulaire RAS mutés (pression de sélection). Une exposition séquentielle pourrait contribuer à améliorer la tolérance et à retarder l'apparition de clones résistants.

L’optimisation de la durée du traitement par anti-PD1 dans le mélanome métastatique reste un enjeu majeur. L’essai prospectif multicentrique Safe Stop évalue la sécurité et l’efficacité d’une interruption précoce chez les patients ayant obtenu une réponse tumorale confirmée.

L’essai SWOG S1801 est un essai randomisé de phase 2 qui a démontré un bénéfice de survie sans évènement après administration de trois doses préopératoires d’immunothérapie par pembrolizumab (approche néoadjuvante suivie d’un traitement adjuvant) chez des patients atteints de mélanome résécable de stade III à IV, comparativement à une immunothérapie administrée uniquement en postopératoire (approche adjuvante seule).