Le pembrolizumab est autorisé en première ligne de traitement pour le CEC avancé. Le pembrolizumab a-t-il une activité en adjuvant pour les CEC résécables à haut risque de récidive ?

L’inavolisib est un inhibiteur sélectif de la PI3Kα approuvé par la FDA en association avec le palbociclib et le fulvestrant, suite aux résultats de l’étude INAVO 120. En Europe et en France, nous n’avons pas encore l’accès à ce médicament mais espérons que cela sera bientôt le cas, avec le bénéfice démontré à présent en survie globale. Toutefois, l’hyperglycémie est un effet secondaire fréquent avec les inhibiteurs de PI3K.

Le sacituzumab-govitécan (Sac Gov) a démontré un bénéfice dès la 2^e ligne en termes de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) vs une chimiothérapie standard chez les patientes ayant un CSM triple-négatif.

L’essai INAVO 120 est une phase III conduite chez des patientes (n = 325) ayant un cancer du sein métastatique (CSM) RH+ et HER2-, avec mutation activatrice de PIK3CA détectée sur ADNtc et en progression sous inhibiteur de l’aromatase en adjuvant ou dans les 12 mois suivant l’arrêt de ce dernier.

L’étude PATINA conduite avec le palbociclib a magnifiquement ouvert la voie aux inhibiteurs de CDK4-6 chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif et RH+, allongeant de façon très significative la médiane de SSP, en entretien, après la 1^re ligne de chimiothérapie d’induction, bien sûr combinée aux anticorps anti-HER2.

Les KAT ou lysine acétyl-transférases jouent un rôle majeur en acétylant des résidus lysine des histones. KAT6 en particulier joue un rôle essentiel dans la régulation de la transcription en acétylant des résidus lysines des histones H3.

Le trastuzumab-déruxtécan (T-DXd) que nous prescrivons à de nombreuses patientes ayant un cancer du sein HER2-positif ou HER2-low, actuellement dès la 2^e ligne métastatique, comporte un risque non négligeable, d’environ 12-15 %, de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) nécessitant des examens d'imagerie fréquents de dépistage et une vigilance vis-à-vis des symptômes respiratoires.

Le savituzumab-tirumotecan (Sac-TMT) est un anticorps drogue conjugué (ADC) qui a pour cible TROP2 et son payload est un inhibiteur de topoisomérase 1, dérivé du bélotécan. Pour faire simple, il peut être assimilé au sacituzumab-govitécan, que nous connaissons bien et qui a, en France, une AMM dès la ligne 2 chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) triple-négatif, à condition qu’elles aient reçu un traitement systémique (néo)adjuvant.

Les anticorps anti-VEGF associés à la chimiothérapie font partie des traitements de première intention du cancer colorectal métastatique (mCRC) non résécable. Aucun essai randomisé de phase III n'a évalué l'association anti-VEGF-TKI oral et chimiothérapie dans ce contexte.

La combinaison chimiothérapie à base de platine + anti-PD-(L)1 est actuellement le standard de première ligne des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC). Des stratégies assez prometteuses basées sur des anticorps se développent dans cette indication : anticorps bispécifique et particulièrement des T-cell engager ciblant DLL3 comme le tarlatamab et des anticorps conjugués avec notamment les anti-B7-H3.

Iza-bren est un anticorps bispécifique conjugué ciblant EGFR x HER3, couplé à un inhibiteur de topoisomérase I. L’étude de phase Ib évaluait de multiples cohortes et les résultats présentés ici sont ceux des patients porteurs de CBNPC avec addictions oncogéniques en dehors des mutations communes d’EGFR.

L’immunothérapie de 1^re ligne dans le CCRm MSI/dMMR a montré une efficacité majeure en termes de SSP et de SG (essai Keynote-177, André T et al. ; N Eng J Med, 2020). Plus récemment, la double immunothérapie par nivolumab associé à l’ipilimimab a également montré en 1^re ligne une supériorité par rapport à la chimiothérapie +/- thérapie ciblée en termes de SSP (essai CM-8HW, Andre T et al. ASCO GI, 2024).