Compte tenu de la possibilité d’un traitement annuel par bisphosphonates, la situation se produira bientôt de savoir s’il on peut passer d’un bisphosphonate hebdomadaire (type alendronate) vers un bisphosphonate i.v. Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de non-infériorité, évalue la tolérance et l’efficacité du traitement par une seule...

Le rôle de RANKL et de l’OPG dans la régulation des ostéoclastes et de la résorption osseuse, et dans la pathogénie de la perte osseuse post-ménopausique, a conduit au développement d’inhibiteurs de cette voie dans l’ostéoporose. Les résultats à 1 an d’une étude de phase II sur l’utilisation du denosumab (anti-RANKL complètement humanisé) chez les femmes ménopausées (n=412) ayant une DMO...

La cathepsine K est une cystéine protéase qui est fortement exprimée dans les ostéoclastes, de manière sélective. Cette enzyme contribue à la dégradation de la matrice osseuse. Des mutations du gène de la cathepsine K sont responsables d’une ostéopathie rare, la pycnodysostose, caractérisée par une ostéosclérose, une petite taille, et des anomalies rachidiennes et cranio-faciales. Dans un...

Le balicatib est un inhibiteur spécifique de la cathepsine K humaine, biodisponible par voie orale. Dans une étude japonaise, la tolérance et les effets du balicatib ont été évalués sur les marqueurs du remodelage. 24 femmes ménopausées, âgées de 50 à 69 ans, ont été traitées pendant 14 jours par du balicatib à la dose de 25 mg ou 50 mg/j, ou placebo....

Dans un autre essai randomisé, contrôlé contre placebo, 675 femmes ménopausées de 62 ans en moyenne et ayant une DMO basse (T-score rachis <-2DS), ont été traitées par balicatib à la dose de 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg/j ou placebo, pendant 1 an. À 12 mois, il y avait une augmentation significative dose-dépendante, de la DMO au rachis: +3,16%, +4,41%, +4,46% avec 10, 25 ou 50 mg/j de...

La sclérostéose est une dysplasie osseuse de transmission autosomique récessive, proche de la maladie de Van Buchem. Elle se caractérise par une hyperostose et une densification osseuse prédominant au crâne et à la diaphyse des os longs. Une mutation inactivante du gène SOST a été identifiée dans cette pathologie. Ce gène code pour une protéine, la sclérostine, exprimée dans différents...

Des rats femelles de 6 mois ont été ovariectomisées, après une perte osseuse de 1 an, ces rats ont ensuite été traités par un anticorps monoclonal antisclérostine (25 mg/kg) ou placebo pendant 5 semaines. La DMO a été évaluée par micro-CT ex-vivo avant les tests mécaniques. Dans ce modèle, une augmentation significative de la DMO aux rachis lombaire (+26%) et au fémur (+28% à la...

Afin d’explorer le potentiel thérapeutique de l’inhibition de la sclérostine, des anticorps monoclonaux humanisés antisclérostine ont été évalués chez le singe. Ces Ac ont été administrés par voie s.c. 1 fois par mois à la dose de 3, 10 et 30 mg/kg pendant 2 mois. Les marqueurs de formation osseuse (P1NP, ostéocalcine) étaient significativement augmentés (p<0,05 vs placebo). L’analyse...

L’hyperparatyroïdie primitive (HPP) se manifeste le plus souvent par une hypercalcémie et des taux élevés de PTH, sans néphrolithiase ni ostéopathie clinique. L’évolution clinique de ces patients a été évaluée dans une étude antérieure prospective, dans laquelle il a été montré que les paramètres biochimiques et la DMO restaient stables chez la plupart des patients jusqu’à 10 ans. Les...

Dans l’HPP discrète, il a été montré que la structure osseuse trabéculaire évaluée par histomorphométrie 2D était préservée. Les auteurs ont étendu cette analyse à une étude en 3 dimensions utilisant un micro-CT sur biopsies iliaques: 51 patients avec une HPP discrète (31 femmes ménopausées, 4 femmes préménopausées et 16 hommes), ont eu une biopsie osseuse, et ont été comparés à 20...

Le calcium extracellulaire régule la sécrétion de PTH par l'intermédiaire d'un récepteur de surface (récepteur du calcium, CaR) couplé à une protéine G. Les molécules dites «calcimimétiques» miment les actions de taux élevés de calcémie sur le récepteur et pourraient être utilisées en thérapeutique pour diminuer le taux de PTH dans certains états d'hyperparathyroïdisme. Les...

L'ostéogenèse imparfaite (OI), maladie congénitale liée à un défaut de synthèse de la matrice osseuse secondaire à une anomalie du collagène de type I, se caractérise par une faible masse osseuse, et une fragilité des os conduisant à la survenue de fractures et déformations, dont la fréquence et la sévérité sont variables. Le type I en est la forme la plus bénigne. Histologiquement il...