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Maladie d'Alzheimer : le lécanemab ralentit le déclin cognitif

Que vaut le lécanemab qui vient d’obtenir son AMM aux Etats-Unis dans le stade précoce de la maladie d’Alzheimer ? Les résultats d’une étude phase 3 parus dans le NEJM montrent qu’en ciblant la protéine bêta-amyloïde soluble, cet anticorps monoclonal réduit d’environ un quart la vitesse de progression de la démence à 18 mois par rapport au placebo.

Après des années d’échecs de développement dans le champ de la maladie d’Alzheimer, l’arrivée du lécanemab, un anticorps monoclonal qui se lie avec une haute affinité aux protéines β-amyloïdes solubles, redonne espoir.
Son efficacité a été évaluée dans une étude de phase 3, multicentrique, en double aveugle, d'une durée de 18 mois et incluant 1795 participants. Agés de 50 à 90 ans, ils étaient atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce (trouble cognitif légers et démence légère) avec un score moyen CDR-SB de 3,2 (sur 18).
Ce score inclut six dimensions : la mémoire, l’orientation, le raisonnement, l’indépendance, les capacités sociales et les interactions familiales. La moitié des participants a reçu du lécanemab par voie intraveineuse toutes les deux semaines et l’autre moitié un placebo.
Dans le premier groupe, le score CDR-SB s’est dégradé de 1,2 point sur 18 mois, contre 1,7 avec le placebo, soit une différence significative de -0,45 (P<0,001). Dans une sous-étude portant sur 698 participants, la quantité de plaques amyloïdes était diminuée avec le lécanemab alors qu’elle avait augmenté avec le placebo. D’autres différences observées étaient en faveur du lécanemab : le score ADAS-cog14 (-1,44 , P<0,001) ; l'ADCOMS (-0,050, P<0,001) et le score ADCS-MCI-ADL (2, P < 0,001).
Le lécanemab a en revanche entraîné des réactions liées à l’administration intraveineuse chez plus d’un quart des participants contre 7% dans le groupe placebo ou encore des microhémorragies ou œdèmes cérébraux chez environ 13 à 14% des participants.

Référence :
Christopher H. van Dyck et al.
Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease
N Engl J Med 2023 ; 388:9-21
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