L'efficacité des médicaments anti-obésité corrélée au risque d'interruption de traitement pour effets indésirables
Le BMJ propose une méta-analyse sur 19 médicaments anti-obésité. Plusieurs entraînent une perte de poids significative après un an, mais les bénéfices les plus importants s'accompagnent généralement d'effets indésirables plus marqués et d'un taux d'arrêt plus élevé. En outre, la plupart de ces médicaments n'améliorent pas significativement la qualité de vie et rares sont ceux qui apportent des bénéfices cardiovasculaires.
Une équipe s’est attelée à fournir une synthèse actualisée des bénéfices et des risques des médicaments anti-obésité prescrits dans différents pays chez des adultes en surpoids ou obèses.
Cette analyse a inclus 262 essais contrôlés randomisés (99.791 participants), d'une durée de 12 à 172 semaines, comparant un ou plusieurs médicaments parmi 19, à une modification du mode de vie, à un placebo ou à un autre médicament.
Plusieurs d’entre eux ont permis une perte de poids substantielle à un an par rapport à la seule modification du mode de vie : le tirzépatide (différence moyenne : -14,9%, -16,0% à -13,9%), le cagrilintide-sémaglutide (CagriSema, -14,8%, -16,9% à -12,7%), le sémaglutide oral (-10,9%, -12,7% à -9,1%), l’orforglipron (-9,9%, -12,4% à -7,5%), le sémaglutide sous-cutané (-9,8%, -10,6% à -9,1%) et le phentermine-topiramate (-8,1%, -9,7% à -6,5%).
Et les médicaments en développement (ecnoglutide, mazdutide, rétatrutide) pourraient permettre des réductions similaires, voire supérieures. Néanmoins, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est plus fréquent avec l'orforglipron, la naltrexone-bupropion, le liraglutide, la phentermine-topiramate, le CagriSema et le sémaglutide oral (risques relatifs de 1,9 à 4,2).
Les troubles gastro-intestinaux et la fatigue sont les plus fréquents. En outre, si le tirzépatide entraîne la plus forte réduction de la masse grasse (26%), la masse maigre est également touchée (8%).
En matière de bénéfice cardiovasculaire, le sémaglutide par voie sous-cutanée était le seul médicament associé à une réduction de la mortalité toutes causes confondues (risque relatif : 0,81 ; 0,72 à 0,93) et de l'infarctus du myocarde (0,72 ; 0,61 à 0,85), en particulier chez des populations à haut risque. Il réduisait également le risque d'insuffisance cardiaque (0,43 ; 0,21 à 0,84) avec le tirzépatide (0,49 ; 0,27 à 0,88).
Enfin, aucun médicament n'a permis de réduire significativement l'insuffisance rénale, ni d'améliorer significativement la qualité de vie (43 essais cliniques, 45.663 participants).
Référence :
Kailei Nong et al.
Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis
BMJ 2026;394:e372161
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