Le sacituzumab govitecan est actuellement le traitement de référence de 2^e ligne des patientes ayant un cancer du sein triple-négatif (CSTN) du fait d’un gain en survie sans progression mais également en survie globale. Il était donc logique de conduire une étude clinique afin de le positionner en 1^re ligne métastatique.

La maladie métastatique cérébrale est un tournant dans l’évolution des patients notamment avec driver oncogénique. Les taux de réponses obtenus par les inhibiteurs de première génération étaient souvent décevants. Le design des molécules plus récentes permet d’obtenir des taux de contrôles beaucoup plus séduisants. C’est notamment le cas avec l’olomorasib. 

Le traitement de première ligne des patients ROS1 est relativement codifié dans les recommandations notamment européennes, mais peu de données sont disponibles en deuxième ligne. L’étude ALBATROS apporte des réponses quant à l’efficacité du lorlatinib dans cette indication.

Malgré un traitement local optimal, 27 à 53 % des patients opérés de cancer de prostate vont présenter une rechute biochimique. Cette population est hétérogène et un sous-groupe de haut risque a pu déterminer selon plusieurs critères, le taux de PSA, la cinétique  avec le temps de doublement du PSA, mais également le statut pT de la tumeur initiale, et le grade ISUP.

Daromun, une double immunothérapie intratumorale (L19IL2 + L19TNF) ciblant le microenvironnement tumoral, montre une activité clinique prometteuse et un bon profil de tolérance chez des patients atteints de carcinomes cutanés localement avancés inopérables ou non candidats à la radiothérapie.

Le mélanome uvéal métastatique présente un pronostic défavorable, avec une survie médiane d’environ 20 mois et une forte prédominance de métastases hépatiques. Les options thérapeutiques restent limitées, et l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire est modeste. Cette étude évalue l’association pembrolizumab + lenvatinib chez des patients naïfs ou prétraités par tebentafusp.

Les anti-PD1 ont leur place dans le traitement des CEC avancés et dans le traitement adjuvant. Ont-ils une valeur préventive ?

Parmi les ADCs anti-TROP, le datopotamab-déruxtecan tente de se positionner lui aussi chez les patientes ayant un cancer du sein triple-négatif (CSTN) en jouant directement la première ligne métastatique. Nous avons en effet, eu ce jour les résultats attendus de l’étude TROPION BREAST 02.

L’intensification thérapeutique creuse son sillon dans les cancers de l’ovaire en 1^re ligne. Mais faut-il l’envisager pour toutes les patientes ?

Encore une étude décevante d'immunomodulateurs associés à un anti PD-1. Le pembrolizumab a transformé en première ligne le pronostic des cancers ORL récidivants/métastatiques avec possiblement des guérisons, mais seuls 20 % des patients en bénéficient.

Deux essais négatifs en récidive de l'evorpacept, premier anti-CD47 testé en ORL. L’evorpacept est un anti-CD47 de haute affinité qui bloque cet inhibiteur du point de contrôle myéloïde. Associé aux anti-cancéreux il permet de stimuler la réponse immunitaire, à la fois innée et adaptative.

Le traitement de première ligne du CPC disséminé reste un challenge. Après plus de 20 ans de progrès thérapeutique, l’arrivée des anticorps anti-PDL1 a permis un bénéfice de survie qui concerne une petite frange de patients tandis que pour l’ensemble, le bénéfice peut paraître marginal (environ 2 mois en moyenne). Les nouvelles voies de traitements tels que le tarlatamab (et autres BiTES) suscitent en revanche un réel espoir.