Les développements technologiques récents et la réduction des coûts de séquençages ont permis ces 15 dernières années d'identifier de nombreux gènes altérés dans les hémopathies myéloïdes. Les altérations de ces gènes "driver" jouent rôle dans la leucémogénèse et ont un impact sur le pronostic et la réponse au traitement. Cependant, dans une minorité d'hémopathie (10%), aucune mutation n'est retrouvée.

Des hémopathies myéloïdes synchrones de tumeur germinales non séminomateuses (TGNS) sont rapportées chez de rares patients avec une TGNS médiastinale. L'hémopathie apparait de manière synchrone (< 12 mois), et ce sont surtout des LAM qui partagent très souvent une anomalie clonale avec la TGNS, classiquement un isochromosome 12p. Le pronostic de ces patients est très défavorable, avec une médiane de survie inférieure à 6 mois.

Le CD123 est une des sous-unités du récepteur à l'IL-3, qui est souvent surexprimée dans les blastes et les cellules souches leucémiques des LAM. IMGN632 est un anticorps conjugué anti-CD123 couplé à un agent alkylant cytotoxique (indolinobenzodiazerpine pseudodimer). Dans les études pré-cliniques, IMGN632 a montré qu'il avait une activité anti-leucémique avec un index thérapeutique large, promettant une bonne tolérance in vivo.

Le blinatumomab, un anticorps bispécifique ciblant le CD19, a transformé la prise en charge des LAL-B. Le développement de ces BITEs dans les LAM est en cours, et les résultats sont attendus avec impatience. Du fait de son expression par la quasi-totalité des LAM, le CD33 représente une cible de choix dans ces maladies. AMG 330 est un anticorps bispécifique développé pour reconnaitre le CD33 et le CD3, permettant d'augmenter la destruction des blastes par les lymphocytes T cytotoxiques.

es patients atteints de maladie rénale chronique (MRC) ont une diminution de la vitamine D active et un risque de complications cardiovasculaires élevé. Plusieurs études observationnelles chez les patients hémodialysés ont montré que l’utilisation de dérivés actifs de vitamine D était associée à un risque plus faible de mortalité, indépendamment de la concentration sérique de la hormones parathyroïdienne (PTH).

La lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive (pHLH) est une maladie génétique rare, gravissime caractérisée par un état d’hyperinflammation provoqué par une production importante d’interféron gamma (INFγ). Les symptômes comprennent fièvre, splénomégalie, cytopénies et coagulopathie. Aucun traitement ne fait consensus pour cette maladie et un essai récent associant la dexaméthasone et l’étoposide n’a pas montré d’efficacité probante.

Les données de tolérance à 1 an des études de phase 3 VOYAGE 1 et 2 avaient retrouvé un taux faible d’effets secondaires (en particulier, infections sévères, évènements cardiovasculaires majeurs et cancer). Les auteurs rapportent ici les données de tolérance à 100 semaines du guselkumab (ac anti IL23p19).

L’alexithymie est définie par la difficulté à identifier et exprimer ses émotions. Une prévalence importante de l’alexithymie a été mise en évidence chez les patients atteints de psoriasis (15.6 à 33%) et est associée à un fardeau plus important de la maladie, une altération de la qualité de vie, un risque d’alcoolisme, une prévalence importante d’anxiété et de dépression ainsi qu’un retentissement professionnel (perte de productivité, et risque de chômage).

Les cancers du côlon MSI (instabilité microsatellitaire) représentent environ 3-4% des cancers en situation métastatique, et c’est un facteur indépendant de mauvais pronostique pour la survie globale. MSI est corrélée avec un taux élevé de charge mutationnelle tumorale avec des néo-antigènes capables de générer des réponses immunitaires cytotoxiques antitumorales. De ce fait, MSI est un facteur prédictif de réponse aux anti-PD1s en monothérapie contrairement aux cancers du côlon non-MSI.

En parallèle de la récente bonne nouvelle de la révision de l’avis donné par l’EMA sur la combinaison nivolumab + ipilimumab en 1ère ligne du traitement du cancer du rein métastatique à cellules claires de pronostic intermédiaire et défavorable, cette revue complète, fait un point sur l’immunobiologie spécifique à cette entité tumorale.

L’immunothérapie a considérablement amélioré la survie dans de multiples cancers et est utilisée de plus en plus souvent à des stades précoces de la maladie et en combinaison. Cependant elle peut être à l’origine d’effets indésirables sévères ou mortels. Les auteurs ont voulu identifier et caractériser les effets indésirables cardiovasculaires sévères ou mortels significativement associés à ces immunothérapies.

Il s’agit ici d’un gros travail, incluant les biologiques et non biologiques, ainsi que les traitements non pharmacologiques du rhumatisme psoriasique (PsA), effectué par l’ACR (American College of Rheumatology) et la NPF (National Psoriasis Foundation).