Le standard de traitement des patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) réarrangés ALK aux stades précoces repose depuis peu sur un traitement adjuvant par alectinib pendant 2 ans basé sur l’essai ALINA récemment rapporté.

Le pembrolizumab périopératoire, un nouveau standard dans les cancers ORL localement avancés résécables.

Plusieurs études de phase II, le plus souvent non randomisées, en ligne avancées du CCRm RAS WT, ont suggéré un bénéfice du rechallenge de l'anti-EGFR en termes de SSP et d’ORR chez des patients en échec d’un traitement de 1^re ligne par chimiothérapie associée à un anti-EGFR.

Les inhibiteurs de KRAS G12C ont montré une efficacité intéressante, malheureusement sans accès à ce jour en France en dehors des essais cliniques. L'un des points de vigilance avec ces molécules était la séquence trop rapprochée avec l’immunothérapie, avec la démonstration d’hépatites toxiques d’autant plus importantes que la dernière injection d’immunothérapie était proche (< 3 mois), notamment avec le sotorasib.

Chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde muté EGFR, les amplifications de MET représentent le mécanisme de by-pass le plus fréquent, mais de façon indépendante on peut également observer des modifications de l’expression de MET à la surface des cellules tumorales.

Le sotorasib, inhibiteur de KRAS G12C allostérique a démontré sa supériorité en deuxième ligne face au docetaxel mais de façon jugée insuffisante pour obtenir un remboursement en France. Son efficacité pouvait potentiellement être grevée par la présence de comutations associées à KRAS sur des données en sous-groupe rétrospectives. Une confirmation prospective était nécessaire.

Des études rétrospectives récentes menées sur dix types de cancers suggèrent une meilleure efficacité des perfusions d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) lorsqu’elles sont effectuées en début de journée plutôt qu'en fin de journée. Aucune donnée prospective à ce jour n’est toutefois venue valider cette hypothèse.

Depuis 10 ans environ, suite aux résultats de l’étude CLEOPATRA, la 1^re ligne métastatique des CS HER2+ est l’association taxane + double blocage anti-HER2 (trastuzumab + pertuzumab) en induction, suivi d’un traitement d’entretien par anticorps anti-HER2 seuls ou en combinaison avec le palbociclib pour les formes RH+, depuis les résultats de l’étude PATINA présentée lors du SABCS 2024.

L’amplification de MET est le mécanisme de résistance acquise le plus fréquent chez les patients porteurs de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) mutés EGFR après traitement par TKI. Le savolitinib est un inhibiteur sélectif de MET qui, en association avec l’osimertinib, pourrait permettre de contrer cette résistance.

La résistance secondaire à l’immunothérapie constitue un enjeu thérapeutique majeur dans les CBNPC qui échappent au traitement. Différentes pistes ont été évoquées pour tenter de garder l’immunothérapie en ajoutant une molécule. Ici c’est l’angiogenèse qui est la cible recherchée.

L’immunothérapie dans le localement avancé améliore aussi l’efficacité de la chimiothérapie.

Le durvalumab donné en consolidation après RT-CT pour des CPC localisés a démontré une efficacité majeure à la fois en PFS mais surtout en OS dans l’essai ADRIATIC et a constitué sans nul doute l'un des scoops de l’édition 2024 de l’ASCO. Cette année c’est l’atézolizumab qui s’essaie à l’exercice en phase II dans la même indication.