La fin du cisplatine de potentialisation grâce à l'immunothérapie dans les cancers avancés du cavum ?

Les anticorps conjugués sont une classe thérapeutique en plein essor en cancérologie thoracique et particulièrement chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) avec notamment le trastuzumab-deruxtecan chez les patients avec mutation activatrice d’HER2 ou encore les anti-TROP2 ayant montré des signaux d’activité particulièrement intéressant chez les patients avec addiction oncogénique.

Les mutations activatrices d’HER2, souvent des insertions dans l’exon 20, ont une prévalence comprise entre 1 % et 4 % des cancers bronchiques non à petites cellules. Aujourd’hui en France, aucun traitement spécifique ne dispose de remboursement et le standard thérapeutique reste la chimiothérapie plus ou moins associée à l’immunothérapie dont le rôle dans cette population reste encore à définir.

Le développement des anticorps drogue conjugués constitue peut-être la prochaine révolution thérapeutique en oncologie thoracique. Néanmoins, leur meilleure place dans la stratégie thérapeutique reste à déterminer, à la fois dans le cadre de potentielles associations, pour des patients avec des anomalies moléculaires ciblables exclusivement ou, au contraire, pour les patients tout venant, et à quelle ligne de traitements ?

La mutation de KRAS G12C constitue une cible thérapeutique qui fait l’objet de multiples développements thérapeutiques. La réponse aux inhibiteurs de KRAS G12C est souvent réputée de plus courte durée comparée aux autres anomalies ciblables telles que EGFR ou ALK. L’ajout de l’immunothérapie chez ces patients pourrait permettre d’améliorer les durées de réponses.

L’étude CheckMate 901 est une phase 3 randomisée qui a évalué l’efficacité de l’immunothérapie en 1^re ligne de traitement chez les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé/métastatique.

La prise en charge des cancers gastro-œsophagiens avancés ou métastatiques (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde) HER2-négatifs repose sur une stratégie thérapeutique guidée par l’expression de PD-L1.

Le risque de récidive après une radiochimiothérapie (CRT) néoadjuvante suivie d'une chirurgie reste élevé en cas de cancers de l’œsophage et de la jonction (EC/GEJC). Après un suivi médian de 24,4 mois, la phase III CheckMate 577 a montré que le nivolumab adjuvant permettait une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans récidive (SSR ; critère principal) par rapport au placebo.

La chimiothérapie préopératoire n’est actuellement pas le traitement de référence pour les tumeurs pancréatiques résécables (R) d’emblée. Toutefois, plusieurs essais randomisés sont en cours afin d’évaluer son efficacité, et certaines méta-analyses en ont déjà suggéré les bénéfices potentiels. Cette approche présente plusieurs avantages.

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est un anticorps conjugué à un médicament (ADC), constitué d’un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 lié, via un linker tétrapeptidique, à un inhibiteur de la topoisomérase I. Le T-DXd (6,4 mg/kg) a été approuvé par la FDA et l’EMA pour le traitement des adénocarcinomes gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJA) HER2-positifs avancés ou métastatiques, prétraités par chimiothérapie incluant le trastuzumab.

Les anticorps conjugués ciblant TROP2 se développent actuellement dans les cancers bronchiques avec une déception récente dans les CBNPC en seconde ligne dans une population non sélectionnée. TROP2 est surexprimé dans de nombreux CBNPC, y compris chez les patients avec mutation d’EGFR. Sacituzumab-TMT (sac-TMT) est un anticorps ciblant TROP2 lié à un inhibiteur de topoisomérase I dérivé du bélotécan.

Plénière : le nivolumab ajouté à la radiochimiothérapie adjuvante des cancers ORL opérés de haut risque augmente la survie sans progression.