Il est à présent bien connu que les mutations activatrices d’ESR1, gène codant pour le RE, représentent le mécanisme le plus courant de résistance acquise aux inhibiteurs de l'aromatase (IA). La réalisation répétée de prises de sang permet de détecter l'émergence d’une mESR1 au cours d'un traitement par IA, parfois même avant l’apparition d’une progression clinique et/ou radiologique.

Le traitement adjuvant du mélanome au stade III apporte un bénéfice de survie globale selon les données de la base nationale RIC-Mel.

L’ajout de l’ASTX727, un agent hypométhylant, à l’association ipilimumab + nivolumab chez des patients mélanomes métastatiques PD1 résistants montre des signaux de réponse clinique.

L’arrivée de l’immunothérapie dans les stades localisés de cancer du poumon non à petites cellules a modifié considérablement le risque de rechute dans les années qui suivent la chirurgie. Le nivolumab a montré son intérêt en néoadjuvant. Il est utilisé en periopératoire dans l’étude CheckMate 77T.
 

Cette étude rapporte une toxicité plus tardive et un moindre cumul d’effets secondaires chez les patients traités par sonidegib que vismodegib.

Les mutations de l’exon20 sont des anomalies moléculaires réputées difficiles à traiter par des thérapies ciblées. Les TKI de l’EGFR se sont en effet montrés très décevants. Malgré l'approbation de l'amivantamab (ami) pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec des insertions de l'exon 20 de l'EGFR (ex20ins), il existe toujours un besoin non satisfait de thérapies ciblées orales bien tolérées offrant un bénéfice clinique durable.

Axitinib + nivolumab en première ligne dans le mélanome muqueux avancé : une stratégie intéressante mais dont il faudra définir la place par rapport à l’immunothérapie.

Le micro-environnement tumoral des glioblastomes joue un rôle crucial pour la résistance aux traitements, la prolifération cellulaire tumorale et le blocage de la réponse immunitaire. Concernant ce dernier point, les macrophages M2, ou macrophages activés, sont un type cellulaire particulièrement important par la sécrétion de cytokines immunosuppressives (IL10, TGFbeta).

Le seuil classiquement admis pour définir le score d'instabilité génomique (GIS) avec le test de référence est de 42 pour discriminer les tumeurs HRD+ ou HRD-. Cependant, ce seuil a été défini pour optimiser l'identification des patientes porteuses de mutation BRCA, et pas forcément le bénéfice d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP. Cette analyse post hoc de PAOLA-1 visait à voir si d'autres seuils pourraient être identifiés.

L’essai MIRASOL a démontré un bénéfice en survie sans progression et en survie globale avec le mirvétuximab soravtansine chez les patientes en rechute platine-résistante d'un cancer de l'ovaire présentant une expression élevée du récepteur alpha au folate > 75 %. Le taux de positivité du récepteur alpha au folate est estimé à environ 35 % des patientes, sur les données de l'essai clinique. Mais il manque d'information sur le taux de positivité en condition de vraie vie, selon le sous-type histologique.

L’essai PAOLA-1 a bien démontré que les patientes qui rechutaient sous olaparib (ou dans les 6 mois qui suivaient) avaient une maladie qui répondait moins bien à la chimiothérapie ultérieure à base de platine, que les patientes qui avaient rechuté à distance de l’Inhibiteur de PARP. Il y a donc là une nouvelle situation qui sort du cadre classique de la rechute platine-sensible. Nous manquons de données sur l'efficacité de la chimiothérapie à base de platine chez ces patientes.

Le cancer du poumon à petites cellules (CPC) représente environ 13 % des cancers du poumon, avec un taux de survie à 5 ans < 12 %. Le CPC en rechute reste un défi thérapeutique majeur. Les molécules disponibles en deuxième ligne n’offrent que des taux de réponse modestes et surtout des PFS clairement insuffisantes.