Les disparités raciales dans le carcinome à cellules rénales (CCR) sont bien documentées aux États-Unis, avec des différences marquées d’incidence et de pronostic entre patients noirs et non-noirs. Cependant, ces disparités restent peu étudiées en Europe, notamment dans un contexte de couverture de santé universelle et sur un large spectre histologique.

Plusieurs études ont suggéré que des niveaux élevés de KIM-1 circulant sont associés à un mauvais pronostic, tandis qu’une réduction de KIM-1 est corrélée à un bénéfice de l’immunothérapie adjuvante. Mais qu’en est-il dans les études métastatiques ? Une analyse post hoc de CheckMate 214 a évalué l’association entre ce potentiel biomarqueur KIM-1 et les résultats cliniques.

Malgré les avancées de la 1^re ligne de traitement des cancers du rein à cellules claires métastatique, la plupart des patients vont progresser et auront besoin d’alternatives thérapeutiques.

Après la valse des antiangiogéniques, celle des immunocheckpoints, voici venue celle des anti-HIF2. Le belzutifan, agent anti-HIF-2alpha, bien qu’à l’heure actuelle réservé au traitement des patients atteints de maladie de Von Hippel-Lindau, séduit par son mécanisme d’action qui diffère, et son profil de tolérance acceptable. La famille s’agrandit avec d’autres protagonistes.

Il y a 10 ans, l’immunothérapie faisait une entrée fracassante dans le traitement du cancer du rein, à cellules claires avancé ou métastatique, en seconde ligne avec le nivolumab, puis en première ligne avec la démonstration de la supériorité de la combinaison nivolumab-ipilimumab sur l’antiangiogénique de référence qu’était le sunitinib, pour les patients de groupe pronostique intermédiaire ou défavorable.

Le caractère épidermoïde d'un carcinome signe-t-il l'efficacité de l'immunothérapie ? Le carcinome épidermoïde de la verge n’a pas bénéficié jusqu’à présent de progrès thérapeutiques nets. La place de l’immunothérapie semble logique à espérer avec une expression de PD-L1 chez près de 48 à 60 % des tumeurs de verge...

Les altérations activatrices de FGFR3 (en particulier S249C) sont présentes dans 15-20 % des cancers urothéliaux métastatiques (mUC). L’erdafitinib, un inhibiteur pan-FGFR1-4, améliore la survie en 2L dans les mUC altérés FGFR3, mais son profil de toxicité lié principalement à une inhibition hors cible de FGFR1/2/4 est parfois difficile à gérer.  

L’étude NIAGARA a été présentée lors du dernier ESMO 2024 et a démontré des bénéfices significatifs en termes de survie sans événements et en survie globale dans une population de patients atteints d’une TVIM localisée traités avec l’ajout du durvalumab (D) à une chimiothérapie néoadjuvante (NAC) de type Cisplatine Gemcitabine, par rapport à la NAC seule.

Il existe un besoin non pourvu de développer des traitements pour les patients atteints de cancer de la vessie n’infiltrant pas le muscle vésical (TVNIM) non-répondeurs au BCG (BCG-U), pour lesquels le traitement standard actuel est la cystectomie.

L'essai EV-302 / KEYNOTE-A39 (NCT04223856) a démontré un bénéfice majeur en termes de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) de l’association EV + P comparée à la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer urothélial métastatique ou localement avancé. EV + P est désormais devenu LE nouveau standard de traitement en 1^re ligne.

L’enfortumab vedotin a ouvert le bal initialement en situation de 2^e ligne et plus, puis en 1^re ligne du traitement des carcinomes urothéliaux métastatiques ou avancés, combiné au pembrolizumab. Le sacituzumab govitecan a tenté de trouver sa place sans succès, faute notable de toxicité. Le datopotamab deruxtecan tente également sa chance, comme le disitamab vedotin, un peu plus tôt.

Attention, possible futur standard en vue ! Vivement la phase III. La prise en charge du carcinome urothélial a été bouleversée en 2024 par l’arrivée d’un anticorps drogue conjugué (ADC), l’enfortumab vedotin, dès la première ligne métastatique ou avancé combiné à l’immunothérapie, avec le pembrolizumab.