Plusieurs systèmes de signalisation jouent des rôles important pendant le développement des ostéoblastes, et la voie Wnt est particulièrement critique dans la formation osseuse. Les protéines Wnt se lient à un complexe récepteur composé d’un « frizzled » récepteur couplé à une G-protéine, et un co-récepteur, LRP5/6. Des mutations avec perte ou gain de fonction de LRP5 9et LRP6) ont été reliées à des phénotypes de faible ou de haute masse osseuse respectivement, et ces 2 récepteurs lient les protéines inhibitrices Dkk. Dkk1 est exprimé dans l’os adulte, et donc

Le basedoxifène (BZA) est un nouveau SERM, en cours d’évaluation.
Une étude dite pivotale a été menée chez 7 492 femmes recevant soit du BZA (20 ou 40 mg/j), soit du raloxifène (arrêté à 4 ans), soit du placebo.
Au total 4 216 femmes ont été suivies sans rupture de protocole et comparées finalement au seul placebo.
Résultats
L’ensemble des données concernant la tolérance est le suivant :

Le traitement optimal pour normaliser une hyperparathyroïdie secondaire à un déficit en vitamine D n’est pas établi.
Les auteurs ont comparé l’effet de deux doses de cholecalciférol (D3) versus Calcitriol sur le taux de PTH et de 25OH vitaminD (25OHD) à 6 mois chez des femmes âgées carencées en vitamine D (< 10ng/l).
Ainsi, 65 femmes ont été randomisées en 3 groupes : 21 recevaient 300 000UI de vitamine D3 tous les 3 mois (groupe 3MD3), 23 recevaient

Un doute sur un éventuel effet indésirable des bisphosphonates quant à la survenue de cancer de l’œsophage a été émis en janvier 2009 lors de la publication d’une lettre dans le NEJM. Il avait été rapporté plusieurs cas de cancers de l’œsophage sous Alendronate.
Les auteurs ont repris les études cliniques de phase III avec le Risédronate soit concernant 15000 patients en y joignant les études après la mise sur le marché soit + 4000 patients. Les patients ayant eu des effets digestifs sous traitement n’étaient pas exclus.

La sclérostine est un inhibiteur physiologique de la voie Wnt, voie cruciale de la formation osseuse. Dans une étude de phase I chez des femmes ménopausées, l’administration d’un Ac anti-sclérostine augmentait les marqueurs de formation osseuse. L’acide zolédronique (ZOL) est quant à lui un inhibiteur de la résorption osseuse d’effet prolongé après une administration i.v. L’administration séquentielle ou combinée de ces 2 traitements pourraient ainsi constituer un traitement optimal de l’ostéoporose.
Les auteurs ont évalué les effets d’un Ac anti-sclérostine (Scl-ab) administré seul ou en combinaison avec ZOL dans

757 hommes ont eu une mesure densitométrique du rachis, de la hanche et de l’avant-bras dans le cadre d’une enquête ostéoporose. Il existait une ostéoporose à un des sites dans 28,5% des cas. Dans 12,5% des cas le rachis était la seule région ostéoporotique. Un quart avait une ostéoporose seulement) l’avant-bras et 3,7% avait une ostéoporose au rachis et à l’avant-bras. Donc 41,6% (90 hommes) avait une ostéoporose au rachis et/ou à l’avant bras et pas à la hanche.

Le NTX urinaire marqueur de résorption osseuse a été mesuré chez 135 femmes en bonne santé post-ménopausiques, chez 44 ayant un cancer du sein de diagnostic récent et chez 96 femmes ménopausées traitées par l’arimedex.
Il n’y avait pas de différence d’âge entre les 3 groupes. Le NTX urinaire était plus élevé chez les femmes traitées par l’arimedex que dans les deux autres groupes. Le NTX était corrélé à l’âge chez les femmes en bonne santé et celles ayant un cancer du sein mais pas dans le groupe traité. Les taux

Dans une étude cas-contrôle 94 femmes qui avaient une fracture vertébrale après 4 ans, 105 qui en avaient une après 15 ans, 185 avec une première fracture de hanche et 951 femmes contrôles ont eu une étude de leurs calcifications aortiques abdominales sur les radiographies. Les calcifications étaient cotées de 0 à 24. Chez les femmes contrôles le score médian était de 1. 49% des patientes avec fracture avaient un score de calcification à 0, 26% de 1 à 4 et 25% à 5.

La sclérostine est un inhibiteur physiologique de la voie Wnt, voie cruciale de la formation osseuse. Il a été montré que l’inhibition de la sclérostine par un anticorps (Scl-ab) augmentait la formation osseuse, la masse osseuse et la résistance mécanique de l’os chez le rat ovariectomisé (Ovx) avec ostéopénie.
Dans cette nouvelle étude, les auteurs ont évalué si un pré-traitement par un agent anti-résorptif (alendronate- ALN) atténuait les effets anaboliques osseux induits par Scl-ab chez le rat Ovx.
Des rats Ovx (3.5 mois après ovx) ont été pré-traités par ALN (0.028 mg/kg 2x/semaine sc) pendant 6 semaines (n=30), puis par Scl-ab seul (25 mg/kg sc/semaine, n=10) ou par une combinaison

La Cathepsine K est une cystéine protéase qui est fortement exprimée et de manière sélective dans les ostéoclastes ; cette enzyme contribue à la dégradation de la matrice osseuse. L’inhibition de cette enzyme est une nouvelle stratégie en cours d’évaluation dans l’ostéoporose.
L’odanacatib (MK-0822) est un inhibiteur de la cathepsine K dont l’activité pharmaco-dynamique basée sur la réduction des marqueurs de résorption osseuse, et l’augmentation de la DMO a été rapportée chez les femmes ménopausées avec faible DMO (T-score entre -2 et -3.5 au rachis, col ou hanche totale) dans une étude sur 2 ans, comparant placebo versus

Pendant une période de 10 ans la probabilité de fractures estimée par le FRAX a été comparée à l’incidence des fractures chez 867 femmes appartenant à la cohorte OFELY, âgées de 40 à 80 ans. Leur âge moyen était de 58 ans, le T score au col fémoral de -1,2, 10% environ avaient des antécédents personnels ou familiaux de fracture, étaient fumeuses et 5% avait une consommation de boissons alcoolisées.
Le risque de fracture augmentait avec l’âge :

Les relations entre les taux de 25OH cholecalciférol, l’IGF1 et la densité osseuse ont été étudiées chez 76 filles âgées de 4 à 8 ans et suivies jusqu’à 7 ans.
L’IGF1 était plus fortement associée au contenu minéral osseux corps entier que le 250H ; il en était de même au fémur proximal, au radius et au rachis lombaire. A chaque site le taux d’augmentation du BMD était négativement associé au 25OH et positivement à l’IGF1. Lorsque IGF1 et 25OH étaient inclus dans la même équation de régression la valeur prédictive du