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La supplémentation préconceptionnelle en folates diminue le risque de prématurité
Article Commenté
La supplémentation préconceptionnelle en folates diminue le risque de prématurité
Dr Sophie Florence Paris
Durant l’année précédant la grossesse, une supplémentation préconceptionnelle en folates semblerait diminuer de 50 à 70% le risque de grande prématurité. À l’aide d’une cohorte de 35.000 femmes, des chercheurs obstétriciens américains et irlandais ont étudié les liens entre la consommation de folates avant la grossesse et la date du terme. Ils publient leurs résultats dans Plos Medicine. Si cette association était confirmée, il faudrait inciter très tôt les jeunes patientes désireuses d’une grossesse à cette supplémentation.
Neuro-oncologie
Article Commenté
Influence du délai entre la chirurgie et la radiothérapie sur la survie des patients présentant un glioblastome
Pr François Ducray Hôpital Wertheimer - Lyon
Dans les glioblastomes, la question de l’influence du délai d’attente entre la chirurgie et le début de la radiothérapie sur la survie avait été peu étudiée jusqu’à présent. Intuitivement, il paraît logique de penser qu’un délai trop long est un facteur de mauvais pronostic. Ceci était d’ailleurs le cas dans la seule étude rétrospective qui avait été réalisée jusqu’alors. Il s’agissait cependant d’une étude qui avait été conduite dans des gliomes de grades III et IV (1).
Dans une étude rétrospective sur plus de 3.000 patients atteints de glioblastomes et inclus dans des études du RTOG entre 1974 et 2003, Blumenthal et coll. ont comparé la survie de patients chez lesquels la radiothérapie avait été débutée dans les 2 semaines, entre 2 et 3 semaines, entre
Dépistage précoce de la maladie d’Alzheimer : nouvelle piste
Article Commenté
Dépistage précoce de la maladie d’Alzheimer : nouvelle piste
Dr Sophie Florence Paris
La mesure de l’épaisseur corticale grâce à l’IRM semble pouvoir prédire l’évolution dans les 2 ans en maladie d’Alzheimer ou non des sujets atteints de troubles légers de la mémoire. Des chercheurs français, du laboratoire de l’Inserm « Imagerie cérébrale et handicap neurologique », sous la direction du Pr. Celsis, viennent de publier leurs travaux dans Brain. Le diagnostic plus précoce de cette maladie permettra aux médecins de mieux préparer la prise en charge du patient et, à terme, de disposer de traitements plus efficaces.
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
Résultats intermédiaires d’un essai phase I/II de prévention du diabète de type 1 par un vaccin d’ADN plasmidique codant pour la proinsuline humaine (BHT-3021)
Pr Bruno Fève Hôpital Saint-Antoine - Paris
Les vaccins d’ADN plasmidique représentent une thérapeutique efficace spécifique d’antigène pour les maladies auto-immunes dans différents modèles animaux, ainsi que dans un essai sur la sclérose en plaques. Le BHT-3021 est un ADN plasmidique qui code pour la proinsuline humaine. Il fait actuellement l’objet d’un essai en phase I/II, randomisé, en aveugle, contrôlé contre placebo, avec des doses variables chez les patients diabétiques de type 1 (0,3, 1, 3, et 6 mg). Le produit ou le placebo est injecté chaque semaine en intra-musculaire pendant 12 semaines. Une vingtaine de patients
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
Diabète et mucoviscidose
Mme Clara Bouché Paris
Le diabète est la comorbidité la plus souvent associée à la mucoviscidose. Le mécanisme physiopathologique est en rapport avec un déficit d’insulinosécrétion qui s’aggrave dans le temps.
Le Dr Moran nous a présenté les données de sa cohorte de plus de 500 patients diabétiques mucoviscidosiques.
Toutes les anomalies de la tolérance glucidique peuvent se voir, avec un continum entre la normo-tolérance, des anomalies post-prandial mal définies (hyperglycémie isolée à 1h), l’intolérance au glucose, le diabète avec une glycémie à jeun normale puis avec une hyperglycémie. Environ 75% des patients mucoviscidosiques présentent des anomalie du métabolisme glucidique dont environ 40% de diabète.
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
L’activateur de glucokinase MK-0599 abaisse la glycémie des volontaires sains
Pr Bruno Fève Hôpital Saint-Antoine - Paris
Les activateurs de glucokinase 5GK) possèdent théoriquement deux mécanismes indépendants pour réduire les niveaux glycémiques : 1) l’induction du captage et du métabolisme du glucose dans le foie, associée à une synthèse accrue de glycogène. 2) La potentialisation de la sécrétion de l’insuline en réponse au glucose dans les cellules béta-insulaires. Le MK-0599 est un activateur allostérique de GK actif par voie orale, puissant et spécifique. Une étude en double aveugle, randomisée contre placebo a été menée pour évaluer la tolérance, la pharmacocinétique, et les propriétés hypoglycémiantes du MK-O599 chez des hommes sains non diabétiques.
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
Potentiel de l’albiglutide, dans le diabète de type 2 : administration hebdomadaire, toutes les 2 semaines ou mensuelle ?
Dr Jean-Pierre Sauvanet Hôpital Saint-Louis, AP-HP - Paris
L’albiglutide est un GLP-1 (glucagon-like peptide 1) mimétique, résistant à la dégradation par l’enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-4), obtenu par fusion génétique d’un dimère de GLP-1 résistant à DPP-4 avec de l’albumine humaine, ce qui lui permet de conserver les propriétés du GLP-1 mais avec une durée d’action prolongée. Les études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont montré des effets dose-dépendants, avec un pic de concentration maximal à J3-J4 après injection sous-cutanée unique, avec une demi-vie d’élimination terminale de l’ordre de 6-8 jours [Matthews et al, J Clin Endocrinol Metab 2008 ; Bush et al, Diabetes Obes Metab 2009].
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
Données AHEAD
Mme Clara Bouché Paris
Mme Wing nous a présenté les résultats de l’étude look AHEAD à 4 ans. Cette étude a pour but d’évaluer à 13 ans les bénéfices cardiovasculaires d’une prise en charge diététique intensive des diabétiques de type 2. Les résultats à 1 an de cette étude ont déjà fait l’objet d’une publication.
L’étude porte sur 5.145 individus diabétiques de type 2, assignés de manière randomisée soit à une prise en charge diabétologique classique, soit à une prise en charge hygiéno-diététique intensive. La prise en charge hygiéno-diététique intensive comprenait un coaching plus dense et des consultations plus fréquentes, avec des conseils d’activité physique et diététique, afin d’obtenir une perte de poids de 10%. Par ailleurs, les patients continuaient à être suivis par leurs diabétologues habituels, et
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
Le salsalate, molécule anti-inflammatoire, améliore l’équilibre glycémique des patients diabétiques de type 2
Pr Bruno Fève Hôpital Saint-Antoine - Paris
L’inflammation chronique relayée par le NF-kB participe à la physiopathologie du diabète de type 2. L’acide salicylique inhibe l’activité du NK-kB. Les auteurs ont donc évalué la tolérance et l’efficacité chez le diabétique de type 2 du salsalate, une prodrogue non acétylée de l’acide salicylique.
L’étude TINSAL-T2D est ainsi une étude financée par le NIH, multicentrique, en double aveugle, randomisée contre placebo : 108 patients de 18 à 75 ans avec des valeurs initiales de 7 à 9,5% d’HbA1c ont été randomisés dans 17 centres américains pour recevoir le placebo ou le salsalate à la dose de 3 g/j, ou 3,5 g/j, ou 4 g/j, pendant une durée totale de 14 semaines, et
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
L’INT131, un modulateur sélectif du PPAR-gamma, abaisse la glycémie des patients diabétiques de type 2 sans apparition des effets secondaires classiques des thiazolidinediones
Pr Bruno Fève Hôpital Saint-Antoine - Paris
L’INT131 est un modulateur puissant, sélectif du PPAR-gamma (SPPARM), mais n’appartient pas à la classe des thiazolidinediones. Il module de façon allostérique l’activité du PPAR-gamma. Il permet donc théoriquement de sensibiliser à l’action de l’insuline, tout en réduisant les effets secondaires typiques des agonistes du PPAR-gamma (rosiglitazone et pioglitazone) : prise de poids, rétention hydrosodée et insuffisance cardiaque. Dans des modèles de diabète du rongeur, l’INT131 exerce des effets insulino-sensibilisants et hypoglycémiants, avec pas ou très peu d’effets secondaires. Des traitements de 6 mois chez le rongeur ou le singe ont montré
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
Comparaison de l’administration prandiale de Pramlintide, d’insuline, ou de la combinaison des deux, en complément de l’insuline basale chez les patients diabétiques de type 2
Pr Bruno Fève Hôpital Saint-Antoine - Paris
La tolérance et l’efficacité de l’intensification du traitement par insuline basale au moyen de l’administration prandiale de pramlintide (PRAM, 120 µg 2 X/jour) ou d’un analogue rapide d’insuline (ARI), ou de l’association des deux, ont été examinées lors d’une étude randomisée ouverte, multicentrique, chez des patients diabétiques de type 2 (n=112 ; âge 54 ans ; HBA1c 8,2% ; Glycémie à jeun 1,60 g/L ; IMC 36 kg/m2). L’étude de 36 semaines comportait deux phases : la phase 1 de 24 semaines comparait l’effet du PRAM et de l’ARI ajoutés en complément de l’insuline basale. PRAM et ARI induisaient une réduction similaire de l’HbA1c (-0,9% versus -1,1%) et de la glycémie à jeun (1,22 versus 1,23 g/L). Cependant
Diabète
Compte Rendu
Source : ADA 2009
La perte de poids observée sous VI-0521 (phentermine/topiramate) bloque la progression vers le diabète de type 2 chez des individus obèses non diabétiques
Pr Bruno Fève Hôpital Saint-Antoine - Paris
La plupart des efforts thérapeutiques dans le diabète de type 2 visent à réduire la glycémie, plutôt qu’à prévenir la survenue d’un diabète. LJ Arrone a présenté une étude de phase 3 de 6 mois, randomisée, en double aveugle contre placebo, afin d’évaluer l’efficacité du VI-0521 sur le poids et les paramètres métaboliques de patients obèses non diabétiques.
756 patients de 18 à 71 ans (moyenne 46 ans) avec un IMC entre 30 et 45 kg/m2 (moyenne 36 kg/m2) et une HbA1c basale de 5,5% ont été randomisés pour le traitement par le placebo, ou par
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