Le cancer colorectal KRAS G12D n'a pas encore de thérapie ciblée. Associer un inhibiteur oral de KRAS G12D à un anti-EGFR pourrait lever une résistance clé et potentialiser son efficacité.

Un inhibiteur de KRAS G12D, le INCB161734 confirme son intérêt dans un essai de phase 1, en association à la chimiothérapie conventionnelle. Il poursuit actuellement son développement dans l’essai de phase 3 DAWN 303.

Après l’étude MATISSE, montrant la faisabilité d’un schéma néoadjuvant dans le carcinome épidermoïde cutané à risque de rechute, l’analyse préliminaire de l’étude MATISSE 2 a été présentée en session orale.

Le CA-125 est dosé en routine depuis quarante ans ; sa protéine mère, MUC-16, devient aujourd'hui une cible thérapeutique. Cette analyse translationnelle de l'essai CHIVA (GINECO) montre que MUC-16 est fortement exprimé dans plus de 90 % des cancers de l'ovaire avancés.

Le paclitaxel hebdomadaire dose-dense a-t-il encore une place dans le cancer de l'ovaire après chirurgie de cytoréduction ? Relue à la lumière du KELIM, l'étude américaine GOG-0262 évalue cette question selon que les patientes ont reçu ou non du bévacizumab.

Le sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) est un anticorps drogue conjugué (ADC) dirigé contre TROP-2. Son payload est un dérivé du bélotécan, le KL610023, un inhibiteur de topoisomérase I. L’originalité vient de son linker hautement innovant.

Le bulumtatug fuvedotin est un ADC qui a pour cible la NECTIN-4 et pour payload un inhibiteur des microtubules (MMAE, monomethyl auristatin E). Eu égard à la forte résistance croisée d’un ADC après un autre dès lors qu’ils possèdent tous deux des payloads inhibiteurs de topo-isomérase 1, il semble logique d’évaluer l’efficacité d’un ADC ayant une cible différente mais surtout un payload différent.

Le cemiplimab est autorisé en Europe mais en attente de remboursement en France suite à l’étude C-POST. Une actualisation des résultats a été présentée à l’ESMO.

Un taux de réponse de 74 % avant de débuter la radiothérapie. Le becotatug vedotin est un anticorps conjugué approuvé en Chine dans les cancers indifférenciés du cavum en 3^e ligne. Le pucotenlimab est un anti-PD1 chinois. L'association des deux s'est montrée bien tolérée avec un taux de réponse de 60 % en première ligne de cancer ORL standards et de 78 % dans les cancers du cavum.

En première ligne du cancer du sein HER2+ métastatique, l’association T-DXd-pertuzumab confirme son activité cérébrale : chez les patientes porteuses de métastases cérébrales, elle réduit de 74 % le risque de progression intracrânienne face au THP.

Après HER2 et TROP2, B7-H3 ? Le SYS6043, un ADC anti-B7-H3 développé en Chine, obtient 54 à 75 % de réponses objectives chez des patientes lourdement prétraitées, quel que soit le sous-type.

Les recommandations préconisent l’utilisation d’un ADC après un ADC possédant des cibles différentes, chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) HER2-. Pourtant, nous n’avons que très peu de données concernant l’efficacité d’un ADC après un autre, dès lors qu’ils possèdent le même payload.