Peut-on intensifier la chimiothérapie dans les cancers du côlon de stade III à haut risque ? L'essai de phase III IROCAS, académique et pragmatique, répond clairement non !

Chez les patients PDL1 négatifs, remplacer la chimiothérapie par un ADC anti-TROP2 en association au pembrolizumab fait plus que doubler la survie sans progression, avec moins de toxicités sévères.

La durée optimale du traitement par immunothérapie chez les patients CBNPC métastatiques n’est pas réellement connue. Les essais d’enregistrement ont planifié de façon arbitraire une durée de 2 ans sans rationnel biologique ou clinique. La tendance actuelle est de tenter une désescalade thérapeutique sans faire perdre des chances aux patients.

La place de la radiothérapie en cas d’oligométastases synchrones en supplément du traitement systémique dans les CBNPC métastatiques est mal connue. La tendance de nombreux centres est de proposer cette stratégie dans une logique d’amélioration du contrôle « local » des différentes cibles et de réduction du volume tumoral, mais son impact sur le devenir du patient n’a jamais été vraiment évalué.

Chez les patients atteints d'un CCRm BRAF V600E progressant sous encorafenib-cetuximab, l'essai de phase II ECLYPse, montre que poursuivre cette association en cas de progression en y ajoutant le FOLFIRI permet un contrôle de la maladie prolongé chez environ ⅔ des patients.

Le schéma classique de trifluridine–tipiracil–bévacizumab (sur 28 jours, dont 2 semaines consécutives de prise du J1 au J5) est souvent difficile à expliquer aux patients, et aussi générateur de toxicités, en particulier les neutropénies. Cet essai de phase III PRABITAS valide de manière pragmatique un schéma de trifluridine–tipiracil–bévacizumab sur 14 jours (1 semaine 2).

Un espoir avec un doublement des taux de réponse. Les cancers indifférenciés du cavum en récidive ou métastatiques en échec de platine et anti-PD1 ont un pronostic très défavorable. Le tambotatug pelitecan est un anticorps conjugué anti-B7-H3 qui a démontré une augmentation de la survie globale dans les cancers pulmonaires à petites cellules et une efficacité prometteuse dans les cancers du cavum.

L’INBRX-106, agoniste d’OX40, associé au pembrolizumab double les taux de réponses des tumeurs avec un CPS ≥ 20.

Les standards de traitement pour les patients EGFR mutés ont considérablement évolué ces dernières années. Le dogme du TKI en première intention et en monothérapie est tombé suite à l’essai FLAURA2. Le standard de deuxième ligne qui semblait s’imposer était celui de l’amivantamab associé à la chimiothérapie par platine et pemetrexed mais les résultats négatifs en OS de MARIPOSA 2 (WCLC Seoul, 2026) font de nouveau rediscuter du meilleur schéma dans cette indication.

Les inhibiteurs de CDK4/6, associés à une hormonothérapie, constituent le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique (CSM) RH+/HER2- depuis près de 10 ans. La principale difficulté survient lorsque des résistances apparaissent.

Une nouvelle classe de molécules orales entre dans le champ du cancer de la prostate résistant à la castration. Dans cet essai de phase I, JNJ-6143, premier RIPTAC (Regulated Induced Proximity Targeting Chimera), qui lie le récepteur aux androgènes à la protéine BRD4 pour déclencher la mort cellulaire, montre une activité antitumorale prometteuse et une tolérance encourageante.

Les femmes présentant un cancer du sein triple négatif (CSNT) ont un risque particulièrement élevé de métastases cérébrales et ce, dès l’entrée dans la maladie métastatique. Ces patientes ont longtemps été exclues des essais cliniques d’enregistrement, notamment lorsque les lésions n'avaient pas encore fait l'objet d'un traitement local.